Microsatellite Instability (MSI)

Η μικροδορυφορική αστάθεια (MSI) είναι μια κατάσταση που εμφανίζεται στο DNA συγκεκριμένων κυττάρων (όπως καρκινικά κύτταρα), όπου ο αριθμός των μικροδορυφόρων (σύντομες επαναλήψεις αλληλουχιών DNA) σε αυτά τα κύτταρα, είναι διαφορετικός από τις επαναλήψεις που υπάρχουν στα κανονικά κύτταρα του ίδιου ατόμου. Αυτή η αστάθεια προκαλείται λόγω δυσλειτουργίας του μηχανισμού επιδιόρθωσης βλαβών (Mismatch Repair Mechanism, MMR) στο DNA που συμβαίνουν κατά την αντιγραφή του DNA. Η παρουσία μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI High, MSI-H) βρίσκεται στο 90% των περιπτώσεων όγκων που εμφανίζονται σε ασθενείς με κληρονομικό σύνδρομο Lynch και στο 10% -15% των σποραδικών καρκίνων του παχέος εντέρου. Οι σποραδικοί όγκοι MSI-H μπορούν να διακριθούν από τους κληρονομικούς μέσω ανάλυσης σωματικής μετάλλαξης του γονιδίου BRAF ή απώλειας έκφρασης MLH1. Οι σωματικές μεταλλάξεις στο γονίδιο BRAF εμφανίζονται μόνο σε σποραδικούς όγκους MSI-H αλλά όχι σε καρκίνους CRC (Colorectal Cancer) που σχετίζονται με Lynch. Ομοίως, η μεθυλίωση του υποκινητή του MLH1 σπάνια εμφανίζεται σε καρκίνους που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch, ενώ είναι συχνή σε σποραδικούς καρκίνους MSI–High.

Η γνώση του MSI είναι πολύτιμη για:

• Προσδιορισμός της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου Στάδιο II.

• Προσδιορισμός ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης κληρονομικού καρκίνου του παχέος εντέρου (σύνδρομο Lynch).

• Προσδιορισμός των ασθενών που πληρούν τις προϋποθέσεις για OncotypeDX® Colon.

• Πρόβλεψη θεραπείας 5-FU.

• Ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία.