INSTABILITATEA MICROSATELITARĂ (MSI)

Instabilitatea microsatelitară (MSI) este o afecțiune care apare pe ADN-ul celulelor specifice (cum ar fi celulele canceroase) unde numărul de microsateliți (repetiții scurte ale secvențelor ADN) din aceste celule este diferit de repetările care există în celulele normale ale aceluiași individ. Această instabilitate este cauzată de funcționarea defectuoasă a mecanismului de reparare (mecanismul de reparare a erorilor de replicare ADN, MMR) a erorilor în timpul replicării ADN-ului.

Prezența instabilității microsatelitare (MSI crescută, MSI-H) este detectată în 90% din cazurile de tumori apărute la pacienții cu sindrom Lynch ereditar și în 10% -15% din cancerele colorectale sporadice. Tumorile MSI-H sporadice se pot distinge de cele ereditare prin analiza mutației somatice a genei BRAF sau pierderea expresiei MLH1. Mutațiile somatice ale genei BRAF apar numai în tumorile sporadice MSI-H, dar nu și în cancerele colorectale (CRC) asociate sindromului Lynch. În mod similar, metilarea promoterului MLH1 apare rar în cancerele asociate sindromului Lynch, în timp ce este frecventă în cazurile sporadice de cancer de tip MSI-H.

Cunoașterea stării MSI este importantă pentru:

• Determinarea prognosticului pacienților cu cancer de colon în stadiul II.
• Identificarea pacienților cu un risc mai mare de a dezvolta cancer colorectal nonpolipozic ereditar (sindromul Lynch).
• Identificarea pacienților eligibili pentru OncotypeDX® Colon.
• Predicția tratamentului cu 5 FU.
• Răspunsul la imunoterapie.